|
Обнаружена новая уязвимость в механизме репликации (самовоспроизведения) РНК-вирусов, которая позволит создавать вакцины нового поколения, в том числе и против заболеваний, не поддававшихся лечению вакцинацией вообще.
Некоторые типы вирусов, в том числе и те, что вызывают обычную простуду, а также гепатит, энцефалит, грипп и атипичную пневмонию, используют уникальный механизм саморепликации (размножения) своего генетического материала с помощью фермента полимеразы, точнее его структурного участка, роль которого в этом процессе была до сих пор неясной. Открытие, сделанное группой вирусологов из Университета Пенна, позволит не только существенно повысить эффективность существующих противовирусных вакцин, но также лечить и упреждать вирусные заболевания, до сих пор вообще не поддававшиеся вакцинации.
Статья с его описанием принята к публикации в сентябрьском номере журнала Structure.
Все живые организмы для чтения и копирования своих генов используют определенные ферменты полимеразы, запускающие химические реакции, которые сопровождают этот важный процесс, протекающий внутри клетки. Генетический материал вирусов, вызывающих атипичную пневмонию, грипп, а также полиомиелит, содержится в молекулах вирусных РНК, состоящих из одной цепочки нуклеотидов, позволяющих кодировать наследственную информацию, в то время как другие вирусы, например вирус герпеса, используют для этого ДНК (собственно вирусы, до того, как они попадают в клетку, представляют собой упакованные в белковые контейнеры цепочки РНК или ДНК).
Независимо от того, в ДНК или РНК содержится генетический код вируса, его репликация осуществляется в зараженных клетках посредством захвата вирусом механизма копирования хозяйских генов.
Молекулы полимераз многих организмов, включая вирусы, кодируемые ДНК, содержат специфический функциональный участок, конфигурация атомов которого напоминает по форме завиток, или пригоршню - согнутую «ковшиком» кисть правой руки. «Это своеобразная "зона сборки", в которой распознаются и копируются формирующие РНК и ДНК нуклеотиды. Однако в полимеразах РНК-вирусов такого участка нет - вместо "пригоршни" они содержат структурную зону, получившую название "мотив D", функция которой оставалась до сих пор неясной», поясняет один из авторов статьи Ричард Боэр.
Боэр и его коллеги решили разгадать функцию мотива D, исследовав строение полиовируса, сходного со многими РНК-вирусами, инфицирующими людей. Используя метод магнито-резонансной спектроскопии, позволяющий определить структуру и конфигурацию органических молекул, они установили, что мотив D является функциональным эквивалентом завитка ДНК-вирусных полимераз.
«До этого считалось, что мотив D либо вообще не несет никакой функции, либо его функция не связана напрямую с репликацией РНК.
Тем не менее мы обнаружили, что этот структурный элемент отвечает не только за правильное распознавание нуклеотидов, но также и за механизм контроля, отслеживающий, чтобы цепочка РНК была скопирована с минимально возможным числом ошибок», объясняет Боэр.
Вирусологи установили, что ту же самую функцию мотив D играет и в процессе репликации других РНК-вирусов, в том числе тех, которые вызывают простуду, а также, с некоторыми вариациями, и ретровирусов, в том числе ВИЧ, репликация которых происходит с участием фермента обратной транскриптазы. Впрочем, функция мотива D в случае ретровирусов требует дополнительных исследований.
Группа Боэра надеется, что исследование мотива D задаст принципиально новое направление в разработке новых антивирусных вакцин.
«Теперь, когда функция мотива D определена, можно использовать эту информацию для поиска новых уязвимостей в механизме репликации вирусов, создавая более эффективные и безопасные вакцины», резюмируют авторы статьи. Противовирусные вакцины представляют собой относительно безопасную, ослабленную в лабораторных условиях версию вируса, позволяющую имунной системе подобрать правильный механизм защиты до того, как клетки будут атакованы «диким» вирусом.
«В идеале каждая копия вакцинированного вируса, который реплицируется в человеческих клетках, должны быть точной копией безвредной, лабораторной версии вируса.
Манипулируя с мотивом D РНК-полимеразы, контролирующих процесс репликации вирусного материла, можно существенно уменьшить вероятность того, что вакцинированный вирус мутирует, а эффективность терапии снизится», указывает Боэр.
Мотив D можно использовать не только для стабилизации и повышения эффективности уже существующих вакцин, но и для создания вакцин нового поколения, направленных против РНК-вирусов, вызывающих заболевания, которые до сих пор не поддавались лечению и профилактике методом вакцинации.
Автор: Дмитрий Малянов
| |