|
После повреждения ДНК мутировавшие стволовые клетки кожи могут оставаться спокойными в течение многих лет, пока рана не побудит их к действию.
Раны могут позволить определённым типам мутировавших клеток мигрировать на поверхность кожи, вызывая опухоли у людей, предрасположенных к раку.
Учёные связывали с ранами несколько видов рака - например, ранение, полученное на поле боя, способно привести к опухоли под названием язва Марджолина, а раком «кангри» страдают некоторые жители Кашмира из-за ожогов, вызываемых грелкой. Но до сих пор никому не удавалось показать, как именно возникает опухоль при механическом повреждении кожи.
В рамках нового исследования Санни Вонг и Джереми Рейтер из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (США) изучали базально-клеточный рак (наиболее распространённый рак кожи) на примере мышей. Считается, что опухоль возникает в связи с повреждением эпидермиса, верхнего слоя кожи, солнечными лучами. Замечено, что базальная карцинома имеет ряд особенностей, сходных с чертами стволовых клеток, которые, напротив, залечивают кожу. Например, раковые клетки растут медленно и иногда могут превращаться в другие типы клеток. Это привело исследователей к предположению, что стволовые клетки могут способствовать формированию таких видов рака.
Для проверки гипотезы учёные активировали так называемый сглаженный онкоген (Smoothened, SMO) в стволовых клетках кожи вблизи волосяных фолликулов мышей, но к увеличению скорости роста опухоли это не привело. Тогда исследователи после активации онкогена удалили небольшой участок кожи на спине мышей. В этом месте развилась опухоль, напоминающая базальную карциному.
Санни Вонг и Джереми Рейтер установили, что стволовые клетки с мутациями в генах оставались возле фолликулов, в нижних слоях кожи, пока мышам не наносилось ранение. После этого клетки мигрировали в верхние слои кожи, чтобы исправить повреждения, но, поскольку они, находясь там, нарушали биохимический сигнальный путь, который связан с развитием базального рака, они становились семенами злокачественной опухоли.
Более того, клетки были в состоянии сеять рак в течение пяти недель после активации онкогена и даже при условии очень небольшой раны. Исследование также показывает, что после повреждения ДНК в стволовых клетках кожи мутировавшие клетки могут оставаться спокойными в течение многих лет, пока рана не побудит их к действию.
Другие исследователи напоминают, что в большинстве случаев базальная карцинома не развивается в местах травм, и поэтому открытие имеет ограниченное значение. «Это, безусловно, не является основным механизмом формирования базального рака у людей», - подчёркивает Сабина Вернер из Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе.
Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Подготовлено по материалам Nature News.
| |