|
Ученые впервые проследили стратегию генетической автомодификации бактерий, которая позволяет им выработать устойчивость к антибиотикам. Теперь медикам будет известен механизм превращения бактерии в непробиваемого суперинфекта.
Появление антибиотикоустойчивых штаммов бактерий - серьезная проблема. Оно снижает терапевтическую эффективность антибиотиков, а также повышает вероятность заболевания госпитализированных больных. В стационарных условиях резистентные к антибиотикам бактерии передаются от одного больного к другому, выделяются во внешнюю среду и заражают воздух, перевязочный материал и предметы ухода за больными. Часты внутрибольничые заражения стафилококками, устойчивыми к пенициллину, стрептомицину и другим антибиотикам.
Группа исследователей из Университета штата Пенсильвания под руководством профессора факультета биохимии и молекулярной биологии Скуайра Букера опубликовала в журнале Science работу, посвященную первому детальному исследованию генетики процесса вырабатывания устойчивости бактерий к разнообразным препаратам.
Этот шаг, считают авторы, станет ключевым в выработке новых лекарств, способных защитить организм от чрезвычайно устойчивых «суперинфектов», непобедимых бактерий, часто встречающихся как в больницах, так и среди городского населения.
Работа началась с изучения особого белка, произведенного одним из недавно эволюционировавших «суперинфектов». С помощью генетических исследований группа Букера обнаружила, что стафилококк Staphylococcus sciuri, поражающий животных, обрел новый ген (его назвали cfr). Белок, кодируемый этим геном, играет ключевую роль в одном из механизмов устойчивости к антибиотикам, которым пользуется бактерия. Позднее оказалось, что такой же ген появился в Staphylococcus aureus - золотистом стафилококке - очень частом госте носа и кожи людей, вызывающем целую вереницу болезней (от безобидных прыщей до смертельно опасного менингита).
Золотистый стафилококк известен и своими способностями вырабатывать устойчивость к антибиотикам.
Особенность этого гена в том, что он располагается в мобильной части ДНК, поэтому он легко передается от неопасных для человека микробов к другим видам, уже представляющим прямую угрозу для людей.
«Найденный нами ген характерен для золотистых стафилококков США, Мексики, Бразилии, Испании, Италии и Ирландии. Он обуславливает устойчивость бактерий к семи классам антибиотиков. Бактерия, обзаведшаяся этим геном, имеет уникальное эволюционное преимущество. Однако до сегодняшнего дня детальный механизм влияния белка, кодируемого этим геном, на жизнедеятельность бактерии оставался неизвестным. У нас не было трехмерного изображения, которое бы показывало, что происходит с этим белком на молекулярном уровне», - пояснил Букер.
Чтобы разобраться в этом механизме, Букер и его коллеги проследили, как белок Cfr решает одну важную задачу - метилирование. В ходе этого процесса фермент добавляет небольшой хвостик длиной в один атом углерода к определенному участку нуклеотида - структурного элемента РНК и ДНК. Когда у определенного нуклеотида появился этот хвостик, он способен обеспечить правильную работу рибосомы - гигантского макромолекулярного устройства, отвечающего за выработку необходимых для жизни бактерии белков.
Работа многих классов антибиотиков как раз основана на связывании с рибосомой и блокировке ее функций.
Без рибосомы любая клетка погибает, и бактериальная - не исключение.
Белок Cfr способен нарастить хвостик ДНК таким образом, что связывание антибиотиков с рибосомой блокируется, поэтому весь механизм их работы прекращает действовать.
«Обнаруженный эффект удивителен - такой совершенно новый механизм метилирования критически важен для изучения бактерий. Теперь мы знаем, как "умные" микробы защищаются от антибиотиков», - считает Букер.
Следующим шагом работы станет использование этой информации для создания веществ, которые смогут работать в связке с обычными антибиотиками, побеждая резистентность бактерии.
«Зная механизм, с помощью которого бактерия избегает действия нескольких классов антибиотиков, мы можем придумать, как разорвать эту цепочку и позволить антибиотикам выполнять свою работу», - подытожил он.
Автор: София Нескучная
| |