|
Группа испанских исследователей из Университета Овьедо представила новое объяснение возникновения прогерии - синдрома преждевременного старения, редкого генетического заболевания, не поддающегося лечению.
Причины преждевременного старения ученые ищут в мембране клеточного ядра. Белково-липидная мембрана не просто формирует резервуар для хранения клеточной ДНК, но и выполняет опорно-организационную функцию для хромосом, подчеркивает «Компьюлента».
Ядерная мембрана контролирует проникновение в ядро факторов транскрипции - белков, отвечающих за активацию или подавление работы тех или иных генов. Соответственно, нарушения в строении и функционировании ядра отзовутся по всему геному.
Ранее специалисты называли главной и единственной причиной прогерии белок ламин, один из самых многочисленных белков ядерной мембраны, так как мутации в его гене обнаруживались у многих больных. Однако данные процессы фиксировались не у всех преждевременно стареющих.
Специалисты провели исследование мутаций в геноме больных с «нестандартным» синдромом преждевременного старения. Объектом изучения стала так называемая детская прогерия или синдромом Хатчинсона - Гилфорда.
У испытуемых больных не было проблем с сердечно-сосудистой системой, характерных для обычной прогерии, они жили относительно дольше, а также у них отсутствовала мутация в гене ламина.
В результате исследователи обнаружили еще одну «старящую» мутацию - в гене белка, который называется фактором, препятствующим автоинтеграции-1 (BAF-1).
BAF-1 способен мешать ретровирусам встраивать свой геном в ДНК хозяйской клетки. О «внутренней» же функции ученым ранее известно не было. Мутация в гене BAF-1 приводила к развитию множественных дефектов в ядерной мембране из-за появляющейся нестабильности этого белка.
BAF-1 взаимодействует с рядом других белков мембраны, поэтому дефекты в его структуре вызывают нарушения в распределении прочих мембранных белков. Если же дать больным клеткам нормальный BAF-1, то симптомы, сопровождающие мутацию, исчезают.
По мнению ученых, мутации в белке BAF-1 могут быть причиной не только таких тяжелых и острых заболеваний, как синдром преждевременного старения. Мутация, приводящая к прогерии, резко нарушает функционирование белка, но в течение жизни у человека может накапливаться множество мутационных изменений в гене BAF-1, которые постепенно расшатывают его структуру, что опять же приводит к старению.
| |